2024年5月6日，上海本导基因技术有限公司（以下简称“本导基因”）重型地中海贫血基因补偿治疗药物BD211由上海交通大学医学院附属瑞金医院（以下简称“瑞金医院”）著名血液学专家陈赛娟院士团队顺利完成Ⅰ期临床试验首例患者回输。
根据公开信息，这是我国首例针对地中海贫血的慢病毒基因疗法I期临床患者给药。这一成果是继前期本导基因和解放军联勤保障部队第九二〇医院的探索性临床研究中实现两位β0/β0地贫患者摆脱输血长达两年之后（该成果已被顶尖学术期刊接受）又一里程碑事件，标志着BD211基因疗法在攻克地中海贫血这一全球性遗传性疾病道路上迈出了坚实一步，也标志着我国慢病毒载体基因疗法达到了国际先进水平。
本导基因“BD211自体CD34+造血干细胞注射液”是基于本导下一代慢病毒载体平台BDlenti研发的，具有以下特点和优势：
安全与疗效提升
BD211采用天然的治疗策略，修复α与β链之间的正常生理平衡，对未来有生育计划的女性患者友好（利于胎盘氧输送）。
关于BDlenti平台
慢病毒载体是一种经过长时间的临床验证的经典基因治疗载体。它凭借长期稳定表达、感染效率高、免疫原性小等优点，广泛应用于造血系统罕见病治疗、CAR-T细胞治疗以及体内基因治疗。自2002年用于临床至今，慢病毒载体经过累计上万例患者的临床研究和治疗，鲜有发生载体引起的严重不良反应，被证明总体上是安全性能良好的高效基因治疗载体。由于慢病毒载体半随机的整合特点，使其理论上存在肿瘤相关基因激活、异常转录产物剪切导致的克隆扩增风险。考虑到慢病毒载体的普及以及未来适应症拓展伴随的进一步提高安全性的需求，本导团队设计了下一代的慢病毒载体BDlenti，通过微型绝缘子元件，在不影响载体滴度的情况下，提高慢病毒载体的安全性，攻克慢病毒载体的痛点。
关于地贫基因治疗
β-地中海贫血是一种β珠蛋白基因突变引起的遗传性血液疾病。世界范围内约1.5%的人口携带β地贫基因，每年约有6~7万例重型β地贫患儿出生。在我国有约30万需长期接受输血祛铁治疗的中重度患者。长期以来，地贫缺少一种一次治疗、终身受用的疗法。近年来，基因治疗的发展为β-地贫患者带来了希望。β-地中海贫血的基因治疗主要有两种策略：一是基因编辑，通过CRISPR激活γ珠蛋白表达；二是基因补偿，通过向自体造血干细胞中导入功能正常的β珠蛋白基因来增加正常血红蛋白的合成。
基于本导基因下一代慢病毒载体平台BDlenti研发的“BD211自体CD34+ 造血干细胞注射液”属于基因补偿治疗产品。BD211通过一系列具有自主知识产权的优化技术，高效表达β珠蛋白，对β0/β0、β0/β+等多种基因型地贫有效，能更好的还原正常人体的血红蛋白的状况；添加了安全保护的专利性绝缘子序列，进一步提高产品进入人体后的安全性。在2021年开展的一项探索性临床研究中，通过接受本导基因BD211自体CD34+造血干细胞注射液的治疗，两例β0/β0地贫患者成功摆脱了输血依赖，随访时间超过两年，初步验证了BD211的有效性和安全性。
