本导里程碑 | 本导基因慢病毒载体地贫基因治疗IND获NMPA默示许可

04.01 2024

BD211是一款基于本导基因下一代慢病毒载体平台BDlenti开发的基因修饰自体造血干细胞地中海贫血治疗药物，具有以下优势和特点：首先通过引入专利性绝缘子设计，降低慢病毒载体的整合突变风险，提升了产品安全性；其次，优化了β珠蛋白基因表达序列，通过基因补偿将患者的血红蛋白修复至健康人的生理状态，提高了治疗效果。在前期研究中，两例接受BD211治疗的β⁰/β⁰重症地贫患者经过长达两年的随访，初步证明了其安全性和有效性。2023年9月在国家卫健委指导下，本导基因与上海交通大学医学院附属瑞金医院转化医学国家科学中心合作开展了BD211基因治疗地贫的IIT研究，进一步说明了BD211在治疗地贫中的潜力与价值。

慢病毒载体是一种经过长时间的临床验证的经典基因治疗载体。它凭借长期稳定表达、感染效率高、免疫原性小等优点，广泛应用于造血系统罕见病治疗、CAR-T细胞治疗以及体内基因治疗。自2002年用于临床至今，慢病毒载体经过累计上万例患者的临床研究和治疗，鲜有发生载体引起的严重不良反应，被证明总体上是安全性能良好的高效基因治疗载体。由于慢病毒载体半随机的整合特点，使其理论上存在肿瘤相关基因激活、异常转录产物剪切导致的克隆扩增风险。考虑到慢病毒载体的普及以及未来适应症拓展伴随的进一步提高安全性的需求，本导团队设计了下一代的慢病毒载体BDlenti，通过微型绝缘子元件，在不影响载体滴度的情况下，提高慢病毒载体的安全性。

β-地中海贫血是一种β珠蛋白基因突变引起的遗传性血液疾病。世界范围内约1.5%的人口携带β地贫基因，每年约有6~7万例重型β地贫患儿出生。在我国有约30万需长期接受输血祛铁治疗的中重型患者。长期以来，地贫缺少一种一次治疗、终身受用的疗法。近年来，基因治疗的发展为β-地贫患者带来了希望。β-地中海贫血的基因治疗主要有两种策略：一是基因编辑，通过CRISPR激活γ珠蛋白表达；二是基因补偿，通过向自体造血干细胞中导入功能正常的β珠蛋白基因来增加正常血红蛋白的合成。基因补偿策略从原理上更加接近人体的正常生理状况，在某些情况下具有独特的优势，如将来有生育计划的女性患者。目前，基于上述两种策略的地贫基因治疗药物均在国外获批上市，进入了商业化阶段。

本导基因“BD211自体CD34+造血干细胞注射液”是基于本导下一代慢病毒载体平台BDlenti研发的，属于基因补偿治疗产品。BD211通过一系列具有自主知识产权的优化技术，高效表达β珠蛋白，对β⁰/β⁰、β⁰/β+等多种基因型地贫有效，能更好的还原正常人体的血红蛋白的状况；添加了安全保护的专利性绝缘子序列，进一步提高产品进入人体后的安全性。2021年联合解放军联勤保障部队第九二〇医院开展的一项IIT研究显示，两例β⁰/β⁰地贫患者均摆脱了输血依赖，随访时间超过两年，初步验证了BD211的有效性和安全性。近日，本导基因联合上海交通大学医学院附属瑞金医院转化医学国家科学中心开展了国家卫健委指导下的地贫基因治疗IIT研究，首例患者经过治疗后已顺利出院。